精华看点
奥拉帕利在中国获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论是否携带BRCA突变，患者均可能获益。患者无进展生存期延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%！
美国FDA已批准奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。使用奥拉帕利治疗，患者降低了42%的肿瘤进展或死亡风险。
奥拉帕利目前分胶囊和片剂两种制型，推荐服用剂量不相同：胶囊每次400mg，片剂每次300mg，均是每日2次。片剂制剂将惠及更多患有铂敏感复发性卵巢癌的女性。
孟加拉生产奥拉帕利仿制药的当地两家药企规模和质量有别，甚至有小作坊产品，尽管价格都十分低廉，但如个人购买自用，仍需货比三家，谨慎选择。
（一）
奥拉帕利（Olaparib，又译为：奥拉帕尼）是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。
奥拉帕利是全球首个（2014年12月）获得美国FDA审批通过用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。临床试验结果显示，奥拉帕利治疗组获得了长达19.1个月的无进展生存期，延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%。无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能获益。
2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。
临床试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼组显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月），客观缓解率达到了52％，而化疗组的客观缓解率仅为23％。
2018年5月，欧洲药品管理局批准奥拉帕利新的片剂制剂将剂量从每日一次，每次8粒胶囊（400毫克），减少到每日2次，每次300mg。这将惠及更多患有铂敏感复发性卵巢癌的女性。
2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市（商品名：利普卓），用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。
过去三十年中，中国卵巢癌的治疗方案一直缺乏新的进展，仍以手术和化疗为主。奥拉帕利成为在中国上市的首款PARP抑制剂，填补了国内卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白。
数据显示，中国每年新发卵巢癌患者约5.2万例，死亡约2.2万例。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期。
（二）
根据FDA批准的适应症和临床试验数据，我们归纳了奥拉帕利的用法用量，但需要提醒所有使用奥拉帕利的患者，一切治疗还是应该以医生的指导意见为主，推荐剂量不一定是每个人的最佳服药剂量。患者在使用抗癌药物前最好先咨询医生意见。如果在服药期间出现了严重的副作用或者不适应该及时停药就医。
奥拉帕利的适应症:
（1）适用于用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否；
（2）适用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。
奥拉帕利的用法与用量:
（1）治疗卵巢癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次；
（2）治疗乳腺癌片剂推荐剂量为300mg/次，每日2次；
（3）继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性；
（4）对不良反应，可考虑治疗剂量中断或减低剂量。
特殊人群服用应注意：
哺乳母亲停止奥拉帕尼治疗或停止哺乳
常见副作用：
贫血、恶心、乏力、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良，食欲下降、头痛、肌痛、皮疹等。
（三）
PARP抑制剂到底如何起效？又适合哪些患者呢？PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白是细胞内负责修复DNA突变的一类主要蛋白，是守护我们细胞健康的保护神。因此，PARP抑制剂能够降低细胞修复DNA的能力，而它之所以对卵巢癌患者有效，是因为很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能。
为什么呢？因为很多的癌细胞由于基因突变，DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。一方面，它是优势，让癌细胞能更快地发生基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性。另一方面，它是劣势，因为这类癌细胞如果再没了PARP，就会导致彻底的DNA崩盘，会导致死亡。就像黑社会，一点混乱是优势，彻底混乱也会崩盘。
因此，PARP抑制剂通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径，用一种全新的机理杀死癌细胞。这个概念专业上叫做“合成致死”，也就是说由于基因A的缺陷，导致细胞对针对基因B的药物敏感。
相反，正常细胞即使遇到PARP抑制剂后，由于还有别的蛋白能维持DNA修复能力，所以仍能比较正常地活下来。
最著名的DNA修复缺陷癌症就是携带BRCA1/2基因突变的类型。值得一提的是，奥拉帕利批准的卵巢癌适应症，并没有要求患者有BRCA1/2突变。主要是因为临床试验显示，用于卵巢癌辅助治疗的时候，没有BRCA1/2突变的患者也可能获益。
从理论上讲， PARP抑制剂不仅对卵巢癌和乳腺癌有效，还有别的扩展空间，因为有DNA修复缺陷的肿瘤广泛存在，包括前列腺癌、输卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在临床试验中，奥拉帕利对携带BRCA突变的前列腺癌、胰腺癌等都展现了良好的效果。
毫无疑问，越来越多患者会从PARP抑制剂这类新药中受益。让我们期待听到更多的好消息！
（四）
奥拉帕利的显著治疗效果引起了世界众多仿制药厂的关注，但受制于专利限制，截止至目前，全球仅在孟加拉有两家公司推出奥拉帕利的仿制药。根据世界贸易组织WTO规定，孟加拉作为欠发达成员国家，获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免，在国家有效监管下，可生产任一款世界新药的仿制药。
在孟加拉，最早推出奥拉帕利仿制药的是一家名为Everest Pharmaceutical Ltd.（部分代购翻译为：珠峰制药）的空壳公司，本身没有制药厂，办公场所也座落在孟加拉首都达卡市内一个偏僻贫民区的一栋仅几十平方米小楼房里。对此，曾有中国患者到访过该公司并对假药厂进行了揭露。
制药行业本身是一个技术、资金和人才密集型的行业，一个制药厂需要投资少则上千万多则数亿美元，并且需要背靠一个强大而稳定的技术团队作为支撑。这显然不是一家小作坊式的所谓“制药公司”能担当的。至于这家公司的产品是怎么来的，只有天知、地知、他知了。
奥拉帕利仿制药的另一家生产厂家是总部设在迪拜的大型跨国药企——海湾制药工业集团公司（Julphar Gulf Pharmaceutical Industries）在孟加拉国设立的子公司海湾制药孟加拉公司（Julphar Bangladesh Ltd.），商品名为Lynib，每盒120片，100mg。根据欧洲药管局批准的片剂剂量，每日口服2次，每次服300mg（3片），每盒可服20日。目前该产品已上市，价格不足欧美原研药十分之一，十分亦亲民。
根据美国FDA的规范，仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致，在临床上可相互替代使用，但由于无需支付巨额研发或专利费用，其价格远低于原研药。仿制药的上市，让更多的患者能吃得起药，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。
海湾制药 (Julphar）是一家大型跨国药企，在全球拥有16家获得国际认证的制药基地，是中东和北非地区最大的制药集团。公司总部在迪拜，由阿联酋皇室投资和控股。公司持有4074种药品注册证书，每天生产药品超过100万盒。Julphar孟加拉公司是海湾制药在孟加拉国设立的子公司和建设的生产基地。
据了解，海湾制药（Julphar）孟加拉公司根据WTO专利豁免的授权规定，正生产多款世界抗癌新药的仿制药，如仑伐替尼（乐伐替尼）、卡博替尼、伊布替尼（依鲁替尼）、奥希替尼、尼拉帕尼、艾乐替尼（阿来替尼）、布加替尼等。
作为一家全球化跨国制药企业直接管理的制药公司，海湾制药（Julphar）孟加拉公司严格执行世界卫生组织GMP、美国FDA和TGA生产管理规范，迄今已获得欧盟、阿联酋、孟加拉、埃塞俄比亚、科特迪瓦等多个国家和地区监管机构的GMP认证。
目前，海湾制药（Julphar）孟加拉公司已向中东、非洲、欧洲和拉丁美洲等100多个国家或地区出口了各种药物，部分产品已被联合国儿童基金会、无国界医生组织等众多国际人道主义组织列入药品采购目录。
目前，孟加拉登记在册的制药企业多达200多家，其中仅180多家药厂正在正常运营。由于仿制企业众多，质量参差不齐，特别是有的孟加拉企业浑水摸鱼，自称是仿制药，产品却来自空壳公司，本身就是“无资金、无技术、无工厂”的三无企业，其质量可想而知，所以患者最后买到手的到底是真药还是假药，难以判断。
对于一些作坊式小型制药公司，很可能其证书都是伪造的。真遇到问题，通过跨国购药的患者外语水平、法律意识、医学知识、费用等也都不足以支持跨国诉讼。因此，患者选择像Julphar、Beacon等孟加拉知名药企的产品，尤显重要了。我们建议在购买时，多了解生产企业规模，是否拥有制药厂等，再作出谨慎选择。
